Faza 3 Test Semagacestatu do leczenia choroby Alzheimera

Choroba Alzheimera charakteryzuje się obecnością blaszek białka kory-beta-amyloidu beta (A.), które wynikają z sekwencyjnego działania .-sekretaz i .-sekretaz na białku prekursorowym amyloidu. Semagacestat jest małocząsteczkowym inhibitorem sekretazy . opracowanym jako potencjalne leczenie choroby Alzheimera. Metody
Przeprowadziliśmy podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo, w którym 1537 pacjentów z prawdopodobną chorobą Alzheimera poddano randomizacji, aby otrzymać 100 mg semagacestatu, 140 mg semagacestatu lub placebo dziennie. Zmiany w poznaniu od punktu wyjściowego do tygodnia 76 oceniano za pomocą podskali poznawczej skali oceny choroby Alzheimera dla poznania (ADAS-cog), w której wyniki w zakresie od 0 do 70 i wyższych punktów wskazują na większe upośledzenie poznawcze i zmiany w Funkcjonowanie oceniano za pomocą skali Alzheimera dotyczącej współpracy na temat codziennego życia (ADCS-ADL), w której wyniki wahają się od 0 do 78, a wyniki wyższe wskazują na lepsze funkcjonowanie. Zastosowano analizę wielokrotnych miar w mieszanym modelu.
Wyniki
Badanie zostało zakończone przed zakończeniem na podstawie zalecenia Rady ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa. Po zakończeniu leczenia w grupie otrzymującej placebo było 189 pacjentów, 153 pacjentów otrzymywało 100 mg semagacestatu, a 121 pacjentów otrzymywało 140 mg semagacestatu. Wyniki ADAS-cog pogorszyły się we wszystkich trzech grupach (średnia zmiana, 6,4 punktu w grupie placebo, 7,5 punktu w grupie otrzymującej 100 mg badanego leku i 7,8 punktu w grupie otrzymującej 140 mg; P = 0,15 i P = 0,07, odpowiednio, dla porównania z placebo). Wyniki ADCS-ADL również pogorszyły się we wszystkich grupach (średnia zmiana w tygodniu 76, -9.0 punktów w grupie placebo, -10,5 punktu w grupie 100 mg i -12.6 punktu w grupie 140 mg, P = 0,14 i P <0,001, odpowiednio dla porównania z placebo). Pacjenci otrzymujący semagacestat utracili większą wagę i mieli więcej nowotworów skóry i infekcji, przerwanie leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych (p <0,001 dla wszystkich porównań z placebo). Nieprawidłowości laboratoryjne obejmowały zmniejszenie poziomów limfocytów, limfocytów T, immunoglobulin, albuminy, białka całkowitego i kwasu moczowego oraz podwyższony poziom eozynofili, monocytów i cholesterolu; pH moczu również wzrosło.
Wnioski
W porównaniu z placebo, semagacestat nie poprawiał stanu poznawczego, a pacjenci otrzymujący wyższą dawkę wykazywali znaczne pogorszenie zdolności funkcjonalnej. Semagacestat wiązał się z większą liczbą zdarzeń niepożądanych, w tym raków skóry i infekcji. (Finansowane przez Eli Lilly, numer ClinicalTrials.gov, NCT00594568.)
Wprowadzenie
Choroba Alzheimera rozpoczyna się dziesiątki lat przed pojawieniem się objawów klinicznych, z odkładaniem się zagregowanych płytek peptydowych amyloidu beta (A.) w korze mózgowej i hipokampie
[więcej w: olejek arganowy do włosów, odzież medyczna, olejek kokosowy ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: odzież medyczna olejek arganowy do włosów olejek kokosowy