Faza 3 Test Semagacestatu do leczenia choroby Alzheimera AD 9

Skany PET były dostępne dla 108 uczestników na początku badania i dla 59 z nich w 76. tygodniu lub przedwcześnie zakończonych. Nie było znaczących różnic między trzema grupami pod względem zmian w stosunku do wyjściowych pomiarów FDG-PET lub 18F-florbetapir-PET. Odwrócenie niekorzystnych zdarzeń i pogorszenie stanu klinicznego
Po zakończeniu podawania leku dane były dostępne dla 58% uczestników (290 z 501), którzy zostali losowo przydzieleni do grupy placebo, 44% (223 z 506), którzy zostali przypisani do 100 mg semagacestatu, a 41% (214 z 527 ), którym przydzielono 140 mg semagacestatu (w tym uczestników, którzy ukończyli początkowy 76-tygodniowy okres leczenia i tych, którzy nadal otrzymywali badany lek po zatrzymaniu badania). Pod koniec 32-tygodniowej fazy wydłużania bezpieczeństwa zmiany od wartości wyjściowych w punktach ADAS-cog i ADCS-ADL nie różniły się istotnie w tych trzech grupach. Nie było już istotnych zmian w stosunku do wartości wyjściowej masy ciała w dwóch grupach semagacestat. Niektóre (14,5%) działania niepożądane, które występowały pod koniec leczenia, uległy zmniejszeniu lub zostały odwrócone do końca fazy przedłużenia. Jednakże zmiany poziomu wyjściowego fosforu, IgG i IgA oraz liczby białych komórek były znaczące, a poziomy fosfatazy alkalicznej były podwyższone w dwóch grupach semagacestat.
Dyskusja
Ta randomizowana, podwójnie ślepa próba kontrolowana placebo nie wykazała korzyści z zastosowania semagacestatu inhibitora sekretazy . w leczeniu łagodnej i umiarkowanej choroby Alzheimera. Istotnie, leczenie semagacestatem wiązało się z pogorszeniem stanu klinicznym zależnym od dawki w przypadku wielu pierwotnych i wtórnych pomiarów końcowych, w tym pomiarów czynności codziennego życia (ocena ADCS-ADL), funkcjonowania globalnego (CDR-SB), wtórnego funkcjonowania poznawczego (MMSE) i jakość życia (EQ-5D) w grupie otrzymującej wyższą dawkę semagacestatu. Chociaż poziomy donepezylu były zmniejszone w obu grupach otrzymujących semagacestat (poziomy były prawdopodobnie podwyższone w wyniku indukcji CYP3A4), ten efekt farmakologiczny nie wyjaśnia pogorszenia klinicznego.
Badanie zostało przerwane wcześniej po analizie daremności, która została przeprowadzona wcześniej niż planowano, po stwierdzeniu pogorszenia stanu klinicznego i problemów związanych z bezpieczeństwem. Pacjenci otrzymujący semagacestat mieli więcej zdarzeń niepożądanych i więcej poważnych zdarzeń niepożądanych i byli bardziej skłonni do przerwania badania z powodu działań niepożądanych niż pacjenci otrzymujący placebo. W grupach semagacestat wystąpiły również więcej objawów żołądkowo-jelitowych, infekcji i nieczerniakowych nowotworów skóry. Zmiany podstawowych wartości laboratoryjnych związanych z lekiem obejmowały zmniejszenie poziomów IgG i IgA oraz zmiany populacji komórek immunologicznych (obniżone poziomy limfocytów CD19, obniżone poziomy monocytów i eozynofilia)
[przypisy: fitamina, meble pracowniczne, obróbka strumieniowo ścierna ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: fitamina meble pracowniczne obróbka strumieniowo ścierna