Nowatorska kanceropatia w nadciśnieniu tętniczym płuc AD 2
Badania genetyczne molekularne wykazały, że mutacje w genie kodującym receptor białek morfogenetycznych kości typu II (BMPR2) występują u około 70% pacjentów z rodzinnym tętniczym nadciśnieniem płucnym, a także u 10 do 25% pacjentów z idiopatycznym tętniczym nadciśnieniem płucnym. 3-5 Płucne tętnicze nadciśnienie może również występować u pacjentów z mutacjami w genie kodującym kinazę receptorową podobną do aktywiny (ALK1), a rzadziej u pacjentów z mutacjami w genie kodującym endoglin (ENG); Wiadomo, że mutacje w obu genach powodują dziedziczną krwotoczną teleangiektazję.3,6-9 W rzadkich przypadkach u pacjentów z idiopatycznym tętniczym nadciśnieniem płucnym stwierdzono mutacje w genie kodującym matki przeciwko dekapentaplegicznemu homologowi 9 (SMAD9) 10,11 zidentyfikowali nowe mutacje w genie kodującym caveolin (CAV1) u pacjentów z rodzinnym lub idiopatycznym tętniczym nadciśnieniem płucnym. U około 25% pacjentów z rodzinnym tętniczym nadciśnieniem płucnym nie ma możliwej do zidentyfikowania przyczyny genetycznej. W tym badaniu wykorzystaliśmy sekwencjonowanie całego eksonu do zidentyfikowania nowej przyczyny nadciśnienia płucnego w rodzinie z tym zaburzeniem, powtórzyć nasze wyniki u pacjentów z rodzinnym lub idiopatycznym tętniczym nadciśnieniem płucnym i scharakteryzować utratę funkcji kanału dla każdej mutacji. …read more
Nowatorska kanceropatia w nadciśnieniu tętniczym płuc
Płucne nadciśnienie tętnicze jest chorobą niszczącą o wysokiej śmiertelności. Rodzinne przypadki tętniczego nadciśnienia płucnego zazwyczaj charakteryzują się transmisją autosomalną dominującą ze zmniejszoną penetracją, a niektóre przypadki rodzinne mają nieznane przyczyny genetyczne. Metody
Badaliśmy rodzinę, w której wielu członków miało tętnicze nadciśnienie płucne bez rozpoznawalnych mutacji w żadnym z genów, o których wiadomo, że są powiązane z tą chorobą, w tym z BMPR2, ALK1, ENG, SMAD9 i CAV1. Trzech członków rodziny badano z sekwencjonowaniem całego egzonu. …read more
Ondansetron w ciąży i ryzyko niekorzystnych wyników płodu AD 8
Aby rozwiązać ten problem, wymodelowaliśmy efekt niezmierzonego zakłócenia i stwierdziliśmy, że nawet jeśli różnica w częstszym występowaniu kobiet, które były i nie były narażone na ondansetron, była duża, a związek ochronny z wynikiem bardzo silnym, czynnikiem zakłócającym- skorygowany szacunek byłby względnie bliski obserwowanemu szacunkowi. Kobiety narażone na działanie ondansetronu częściej doświadczają nudności i wymiotów niż kobiety, które nie są narażone na ten lek. Dostosowaliśmy nasze analizy do hospitalizacji z powodu nudności i wymiotów (jako wskaźnika ciężkości), ale dane nie były dostępne w przypadku nudności i wymiotów, które nie wymagały hospitalizacji. W większości ciąż z ekspozycją na ondansetron, które włączono do analizy wad wrodzonych, ekspozycja wystąpiła w drugiej połowie pierwszego trymestru. …read more
Ondansetron w ciąży i ryzyko niekorzystnych wyników płodu AD 7
W porównaniu z ciążami, w których stosowano środki przeciwwymiotne przeciwhistaminowe, te, w których była ekspozycja na ondansetron, nie różniły się istotnie ryzykiem spontanicznej aborcji (Tabela 3). Szacunki dotyczące niekorzystnych rezultatów u płodu były podobne w przypadku kobiet, które wypełniły jedną receptę ondansetronu i osoby, które wypełniły dwie lub więcej recept (Tabela 3). Ponieważ nie wykryto zwiększonego ryzyka wad wrodzonych w związku z ekspozycją na ondansetron, modelowaliśmy wpływ hipotetycznego niezmierzonego środka zakłócającego, który mógłby zamaskować prawdziwe ryzyko i stwierdził, że jego wpływ na obserwowane oszacowanie byłby stosunkowo niewielki (tabela S12 w dodatkowym dodatku ). Na przykład, jeśli czynnik zakłócający zmniejszył o połowę ryzyko wad wrodzonych i był dwa razy częściej w grupie narażonej na działanie ondansetronu, obserwowane oszacowanie 1,12 byłoby uprzedzone o 11,1%, a szacunek skorygowany o czynnik zakłócający wynosiłby 1,26. …read more